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我國動物藥研究現狀分析

2004-11-18 09:57:00報告大廳(www.chinabgao.com) 字號:T| T
  我國應用動物藥歷史悠久。遠在4000年前甲骨文中就記載了蛇、麝、犀牛等40餘種藥用動物,最早的本草專著《神農本草經》中收載了僵蠶、地龍等動物藥67種,對其應用及療效亦有明確記載。《本草綱目》中動物藥增至440種,並將其分為蟲、鱗、介、禽、獸、人各部。近代《中國藥用動物志》更是收載動物藥多達1581種,臨床各科廣為使用。清代醫家唐容川在《本草問答》中說:「動物之功利,尤甚於植物,以其動物之本性能行,而且具有攻性」。葉天士曰:「久則邪正混處其間,草木不能見效,當以蟲蟻疏逐,以搜剔絡中混處之邪。」明確指出動物藥的某些功效非一般植物藥所能比擬。世界衛生組織在廣泛徵求相關領域專家意見後指出,21世紀將是動物藥研究發展的世紀。隨著回歸自然呼聲的高漲,動物藥的應用也逐漸升溫,且動物藥的研究與應用近年來也取得了較快發展,在此對動物藥研究現狀作一綜述。

  藥用動物資源現狀
  幅員遼闊的國土為我們提供了豐富的藥用動物資源,我國現有藥用動物11門、33綱、141目、414科、879屬、1581種,其中陸棲動物329科、720屬、1295種,海洋動物85科、141屬、275種。脊椎動物占較大優勢,包含了約62%的藥用品種;無脊椎動物共有10門、199科、362屬、606種。1981年中國正式加入《瀕危野生動植物種國際貿易公約》,一些常用動物藥受到限制,主要為哺乳類,如穿山甲、虎骨、熊膽、麝香、犀角、羚羊角、鱉甲、龍涎香、靈貓香、海狗腎、一角鯨等,因此,對這些常用動物藥的人工養殖和替代品的尋找變得非常迫切。另一方面,我們應該將注意力轉向其他類動物藥,如蟲類動物藥資源十分豐富,療效確切,應該是今後深入研發的重點。

  動物藥的活性成分研究現狀
  上世紀初,自沈括用皂苷沉澱甾體的方法提取性激素開始,動物藥化學成分的研究已經有了很大發展。由於動物藥化學成分複雜,大多為大分子化合物,分離分析難度較植物藥大,與植物藥活性成分的研究相比已遠遠落後。然而,由於其生物活性強、臨床療效高、含量豐富等特點又激勵人們不懈地去探索動物藥的藥效物質基礎和開發利用前景。

  一、蛋白質(酶)、多肽及胺基酸
  蛋白質作為動物藥中的主要成分,在疾病的治療中有其獨特的功用。如蚯蚓中蚓激酶能降解纖維蛋白原,某些蛋白組分有抗腫瘤活性;毒蛇中提取的蛇毒蛋白酶、蛇毒酶等蛋白質用於血栓治療;哺乳動物尿液中的尿激酶、激肽釋放酶以及胰臟中提取的彈性蛋白酶等臨床用於治療心血管疾病;存在於哺乳類動物和鳥類的臟器及豚鼠血清中的天門冬醯胺酶、精氨酸酶等臨床用於治療腫瘤;在動物中普遍存在的糖蛋白,如圓蛤中蛤素具有抗腫瘤、抗病毒活性;中華大蟾蜍的糖蛋白具有強心利尿作用;五穀蟲胰蛋白酶、腸肽酶有助消化作用;從蝮蛇毒中分出的以精氨酸酶為主的無菌酶製劑(蝮蛇抗栓酶注射液)用於腦血栓及血栓閉塞性動脈炎有效。
  多肽是一類活性強、作用範圍廣的活性成分,如高血壓、胃腸疾病、糖尿病、精神病、癌症、免疫功能低下、性功能障礙、骨質疏鬆與畸形等疑難性疾病的起因和治療,均直接與多肽有關。如腦肽類多肽在複雜的大腦活動(如感覺、情緒、欲望、記憶、思維、睡眠等行為)中可能起作用;一些動物藥的毒肽如眼鏡蛇毒主要用於晚期轉移癌痛、神經痛、風濕性關節痛、偏頭痛等頑固性疼痛;蜂毒肽有強溶血作用和表面活性,能阻礙肌肉神經間的傳導;水蛭素具有抗凝血作用和溶解血栓的作用;蚯蚓中分得一種分子量為510.8Da的短肽具有抗菌活性;海綿動物、軟體動物、昆蟲及兩棲動物皮膚中的抗生肽也用於抗細菌和病毒;還有細胞生長因子、神經生長因子、表皮生長因子等都已應用於臨床。

  動物藥含有人體必需胺基酸,治療疾病也有一定的作用。如地龍的解熱作用與其胺基酸含量成正比;紫河車的胺基酸提取物對白細胞減少症有一定治療作用;牛黃的牛磺酸有刺激膽汁分泌和降低眼壓作用。

  二、生物鹼類
  動物藥所含生物鹼有多種類型。如蛤蚧及全蠍中的肉毒鹼,為胺基酸衍生物,能防止室性心律不齊;河豚卵巢中的河豚毒素,屬胍類衍生物,毒性極強,阻斷柱突傳導作用比古柯鹼強16萬倍,並有鬆弛肌肉痙攣、減輕晚期癌痛的作用;動物膽汁中得到的膽紅素屬吡咯衍生物,有促進紅細胞新生、血清抗炎、治療肝硬變作用;蟾蜍色胺屬吲哚類生物鹼;箭毒蛙所含的哌啶類生物鹼能麻痹骨骼肌;烏賊墨主要成分黑色素有止血作用;地龍的次黃嘌呤有抗組胺、平喘、降壓作用。

  三、多糖類
  動物多糖作用獨特。如廣泛分布於動物各種組織中的肝素用於抗凝;甲殼動物和昆蟲體壁外的甲殼素用於抗菌抗輻射;棘皮動物粘多糖具抗癌和抗凝血酶活性;鯊魚及深海軟骨魚骨骼所含雜多糖,具有顯著的腫瘤抑制作用;珍珠母原動物三角帆蚌等軟體動物中所含葡聚糖被證實具有較好的抗腫瘤活性。

  四、甾體類
  甾體類化合物在藥用動物中廣泛分布,化學結構變化多端,生物活性多樣,如性激素、膽汁酸、蟾毒、蛻皮素及甾體皂苷等。屬於性激素或性信息素的有紫河車中的黃體酮、鹿茸中的雌酮、海狗腎中的雄甾酮等。動物膽汁中發現的膽汁酸有近百種,常見的有膽酸、去氧膽酸、豬去氧膽酸、鵝去氧膽酸等。去氧膽酸解痙作用明顯;熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸能溶解膽結石,已用於臨床。昆蟲蛻皮激素以促蛻皮激素為代表,甲殼蛻皮激素以蛻皮甾酮為代表,這些昆蟲蛻皮激素有促進人體蛋白質合成,排除體內膽甾醇,降低血脂和抑制血糖上升等作用。蟾毒甾體有強心作用。棘皮動物的海參綱及海星綱幾乎均含皂苷,如梅花參中的梅花參素A、B,刺參中的刺參素A、B、C以及多棘海盤車中的海星皂苷等,這些皂苷一般能抑制癌細胞的生長,並有抗真菌、抗輻射、增強白細胞吞噬的功能。

  五、萜類
  萜類在動物中的分布廣泛,結構奇特。斑蝥素為芫菁科昆蟲分泌的單萜類防禦物質,具抗癌、抗病毒、抗真菌作用;來源於腔腸動物海鞭的pseudopterosins,為二萜糖苷類化合物,具有很強的消炎止痛作用;鯊魚肝所含鯊烯是殺菌劑,並具有抗癌活性;海綿屬動物含有的環烯醚萜類成分有抗白色粘球菌作用等。

  六、酚、酮、酸類
  海綿所含酚類成分siphonodictyal-A及siphonodictyal-B具有抗菌活性;麝香中的麝香酮有強心、抗炎、興奮呼吸和中樞神經的作用;地龍中的花生四烯酸有解熱作用;膽汁酸有利膽、溶解膽結石、鎮咳祛痰、解熱、抗菌抑癌等多種功用;蜂王漿中的王漿酸有抗菌、抗腫瘤作用。

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