治療性疫苗中國露頭

    由於具有較高的疾病發病率和患病人群數，我國將成為治療性疫苗發展最具潛力的市場，目前開發時機日趨成熟。

    由我國第三軍醫大學全軍免疫學研究所與重慶佳辰生物工程公司合作研發的「治療用合成肽B肝疫苗」於２００３年１１月進入臨床研究，該產品是第一個進入我國臨床的真正意義上的治療性疫苗。它也將是我國第一個具有完全自主智慧財產權的生物製藥一類新藥。目前，該品有關的新藥申請已經提交，正處於批准前狀態。

    而復旦大學的聞玉梅院士經過１７年的反覆試驗，也成功研製出了擁有我國自主智慧財產權且被列入上海首批２９個科教興市重大產業科技攻關專項的「抗原－抗體複合型B肝治療性疫苗」，它可激活人體的免疫應答，從而清除病毒。現階段，該疫苗已在北京順利完成第一階段的ＩＩ期臨床研究，且２～３年後有望完成全部臨床研究，最快可在２００７年獲批投產。

    此外，國家食品藥品監督管理局資料庫顯示，由廣州拜迪生物醫藥有限公司研究開發的「治療性雙質粒ＨＢＶＤＮＡ疫苗」如今也正在接受國家藥品審評中心的審評。

    至此，我們終於依稀看出了治療性疫苗逐漸靠近華夏大地的影子，儘管早在１００年前人類已經開始對其進行研究。

    開發過程舉步維艱
    迄今為止，治療性疫苗在開發過程中由於臨床研究或商業推廣的失敗而慘遭「滑鐵盧」的例子不勝枚舉。儘管在一些以特殊研究對象為基礎的小樣本臨床研究中，治療性疫苗表現出了較好的療效，但以美國這個全球最為重要的醫藥市場來說，至今仍未見有一例治療性疫苗能夠獲得批准。

    許多極具開發潛力和治療前景的疫苗在研究過程中被延遲開發或遭遇了開發失敗，這其中就包括美國ＣａｎｃｅｒＶａｘ公司的Ｃａｎｖａｘｉｎ、Ａｐｈｔｏｎ公司的Ｉｎｓｅｇｉａ、Ｐｒｏｇｅｎｉｃｓ公司的ＧＭＫ疫苗、Ｂｉｏｍｉｒａ公司的Ｔｈｅｒａｔｏｐｅ和ＶａｘＧｅｎ公司的ＡＩＤＳＶＡＸ。因此，隨著當前１２個治療性疫苗處於了臨床Ⅲ期或／Ⅲ期研究階段，它們在獲得批准上市前亦同樣面臨著種種嚴峻的挑戰和考驗。

    而且，即便這些疫苗在臨床開發中能夠克服重重困難最終順利進入市場，其商業銷售能否成功也仍然是個未知數。以如今已上市的兩種治療性疫苗——美國ＡｖａｘＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ公司的Ｍ－Ｖａｘ和Ｃｏｒｉｘａ公司的Ｍｅｌａｃｉｎｅ為例，其銷售業績均不甚理想。究其原因，除了這些產品僅在少數幾個國家上市是主要限制條件外，有限的療效和高額的治療費用也阻礙了其市場的擴展，而治療性疫苗在臨床醫師中較低的認同和接受率也是影響其市場發展的重要因素。

    市場銷售的不景氣極大地打擊了投資者的信心，因此治療性疫苗的開發也陷入了惡性循環之中：資金投入的匱乏和製藥經驗（與大型製藥公司合作）的有限使得產品的開發一直處於亞標準狀態，從而使得臨床研究結果亦隨之不甚理想，這必然更會為治療性疫苗的開發蒙上一層陰影。

    通用型疫苗正在迅速崛起
    治療性疫苗主要可分為兩種基本類型：一種是個體化疫苗（亦稱患者特異性疫苗或自體疫苗），即通過從患者自身組織細胞中獲得相關抗原製備而來的、具有患者針對性的疫苗；另一種是通用型疫苗（亦稱非患者特異性疫苗或異體疫苗），由於這一類疫苗具有特定的碳水化合物、蛋白質以及一些容易被複製的結構，因此通常都適於大批量生產，其「現貨供應」的特點也為患者的治療提供了方便。

    在最初開發的治療性疫苗中，個體化疫苗的治療優勢相對突出，因為其是針對每一例患者進行的特異性治療，不需要對提取抗原等進行較為深度的研究，且療效亦相對令人滿意。但不可否認的是，個體化疫苗的市場劣勢亦十分明顯，包括其生產的高成本和低擴展性、不良反應的出現、生產中嚴格的無菌狀態及頗為複雜的審批過程等在內的諸多因素均限制了這一類疫苗的市場拓展。

    如今，隨著人類在基因組學、蛋白組學及其相關領域科學研究進程的突飛猛進，可大批量生產且方便使用的通用型疫苗正在迅速的崛起，其良好的療效亦有望在未來贏得強大的商業利潤。綜觀現階段處於Ⅲ期臨床研究的治療性疫苗，絕大多數均屬於通用型，而在處於臨床前研究階段的治療性疫苗中，個體化疫苗的數量也僅為１０％左右。由此可見，如今在治療性疫苗的研發領域，通用型疫苗正逐漸開始受到人類的重視和關注。

    聯合應用是未來出路
    如今，人類越來越多地將目光投注於對治療性疫苗的開發上，以期在多種抗原（包括佐劑）的幫助下能夠多角度的抵禦癌症或ＨＩＶ病毒感染等疾病的侵襲。由於治療性疫苗通常具有比其他化學藥物的不良反應少這一特點，因此其開發潛力和應用價值就顯得尤為突出。而聯合治療的使用，即將疫苗與其他新型治療方法（例如初免－加強療法ｐｒｉｍｅ－ｂｏｏｓｔｒｅｇｉｍｅｎｓ）結合起來亦有望產生更好的療效。在較新的技術類型中，ＤＮＡ疫苗和初免－加強療法是公認最具有發展潛力的兩大領域，與此同時，它們也被認為是最有望與疫苗進行聯合治療的技術。

    由於將新型技術與疫苗相結合的治療方法正逐漸的受到矚目，因此，在針對這種治療方法進行研究的過程中合作就顯得頗為重要。現階段，全世界約有８５個國家或組織已積極的投入到對治療性疫苗的開發之中，但它們中的絕大多數均未採用與競爭對手合作的方式聯合進行開發，勢單力薄的結果只會使得疫苗的開發質量受到一定影響，同時也勢必會延緩整個疫苗工業的發展進程。因此，疫苗開發商需要更多的透露一些其研究項目的信息，並以合作的方式加速有效疫苗的問世。

    單克隆抗體樹榜樣
    說到治療性疫苗工業，就不得不提起可與之相提並論的單克隆抗體工業的歷史。關於單克隆抗體的開發，人們最初都認為這是一個荒謬的研究，但後來最終完全成為人類可以使用的抗體。這看似順理成章的每一步，其實在當初經歷時幾乎都是舉步維艱。如今，單克隆抗體工業每年的銷售額高達１００億美元，且有望快速增長至２０１０年的３００億美元。

    而對於治療性疫苗來說，儘管大多數人對其近期的發展前景仍持懷疑態度，且據預測在２０１０年它的年銷售額未必會超過５億美元，但科學技術的進步最終必會將治療性疫苗推上歷史高速旋轉的舞台，使其與單克隆抗體工業一樣，在經歷最初的失望後產生同樣的商業突破。

    新科技推動疫苗工業高速前行
    展望未來，疫苗工業很可能會伴隨著科學技術的演變發展、人類對抗原及基因組學、蛋白組學了解的逐漸深入而日新月異，這其中，尤其是隨著不同類型治療性疫苗在臨床應用中經驗的積累，疫苗工業前行的步伐必然會得到有力的推動和促進。而疫苗工業技術發展的進程亦清晰可見：從最初應用單一的疫苗對失活的病毒或瘤細胞和細胞裂解產物進行治療，到如今發展到對特異性抗原進行辨認，以建立更多高級的病毒載體、樹突狀細胞、偶聯疫苗和抗獨特型疫苗，這一巨大的轉變無時無刻不在提醒著人類，疫苗工業高速發展的時代已不再遙遠。

    現階段，基因組學的發展掀起了人類開發通用型疫苗的熱潮，這種可供大批量生產並「現貨供應」的疫苗在一定時期內會彌補人類最初在開發個體化疫苗時的商業損失，也會在一定時期內緩解市場壓力。而隨著大量臨床研究的進行、新抗原傳遞技術的出現和聯合治療的效果初顯，人類運用新型且無毒副作用的治療性疫苗對癌症和ＨＩＶ病毒感染等疾病進行治療必將成為現實。

    國內市場最具潛力
    由於治療性疫苗的創新性特點，它們將是高價入場券的產品，且一旦進入全球疫苗市場，其市場價值必將成倍增長。在全球治療性疫苗市場中，美國是最大的市場，其次是歐洲。歷史上日本是很小的預防性疫苗市場，但卻有望成為治療性疫苗產品的重要購買國。而由於具有較高的疾病發病率和患病人群數，我國將成為治療性疫苗發展最具潛力的市場。

    隨著市場潛力的凸顯，治療性疫苗在國內的開發時機在日趨成熟。國家發改委日前指出，決定在２００６～２００７年期間，組織實施生物疫苗高技術產業化專項，並為符合產業化專項的企業提供資金資助，以加速疫苗的產業化進程。而治療性疫苗亦為該專項的重點領域之一，這表明了我國政府對治療性疫苗產業的重視程度在不斷提高。因此，國內企業應充分利用國家優惠政策，抓住發展機遇，增強自身的市場競爭力，共同促成治療性疫苗產業在國內的崛起。目前，由我國第三軍醫大學全軍免疫學研究所與重慶佳辰生物工程公司合作研發的「治療用合成肽B肝疫苗」已提交了新藥申請。此外，聞玉梅院士研製的「抗原－抗體複合型B肝治療性疫苗」也完成了第一階段ＩＩ期臨床研究。這些跡象都在表明，我們離治療性疫苗越來越近了。