2025年冰片行業政策分析：冰片膠囊劑製備工藝優化及質量標準建立

   中國報告大廳網訊，在醫藥領域，中藥製劑的研發與創新始終是提升醫療效果、滿足臨床需求的關鍵。2025年，隨著冰片行業政策的持續推進與完善，對於冰片相關產品的質量、安全性以及製備工藝等方面提出了更高要求。在此背景下，熊膽冰片膠囊劑的研究具有重要意義。熊膽粉作為傳統名貴中藥材，其性寒、質脆，有玻璃樣光澤，入藥歷史超 1700 年，對人體各大系統藥效顯著，如抗炎、抗缺血抗血栓等。而冰片作為樟科植物樟新鮮枝、葉提取物，不僅具有抗炎、止痛等作用，還能透過血腦屏障，提高其他藥物在腦內濃度。將二者配伍，能提升熊膽粉生物利用度及腦部藥物濃度，發揮協同療效。但冰片易揮發、熊膽粉質脆易吸潮，導致成藥穩定性差，影響藥效。本研究聚焦於熊膽冰片膠囊劑的製備工藝優化及質量標準建立，旨在為其工業化生產提供堅實依據。

  一、冰片 -β- 環糊精包合物的製備工藝探索

  1.1 製備流程與方法

  《2025-2030年中國冰片市場專題研究及市場前景預測評估報告》指出，冰片在製劑過程中易揮發的特性影響了其穩定性與藥效發揮，因此採用環糊精包合技術對其進行處理。具體製備流程為：先稱取 1.0g 冰片並將其溶於 10mL 無水乙醇，製成冰片醇溶液;再將 1.85g 的 β- 環糊精(β-CD)溶於 100mL 蒸餾水中，得到 β-CD 飽和水溶液。在超聲條件下，將冰片醇溶液緩慢滴入 β-CD 飽和水溶液，隨後進行抽濾，並在 40℃下真空乾燥 3 小時，最後粉碎得到白色粉末狀的冰片 -β-CD 包合物。

  1.2 包合物製備工藝的優化

  為篩選出最佳製備工藝，以冰片與 β-CD 的比例、包合時間和包合溫度為因素，進行正交設計試驗。因素水平設置如下：冰片與 β-CD 比例分別為 1∶4、1∶6、1∶8;包合時間分別為 30 分鐘、60 分鐘、90 分鐘;包合溫度分別為 30℃、40℃、50℃。以冰片包合率和包合物收率為指標，採用綜合評分法進行評估。計算公式為：冰片包合率 =(包合物中冰片質量 / 冰片投料量)× 100%;包合物收率 =(包合物質量 /(β-CD 投料量 + 冰片投料量))× 100%;綜合評分 = 冰片包合率 ×50% + 包合物收率 ×50%。

  通過正交試驗結果分析，A 因素(冰片與 β-CD 比例)對冰片包合有顯著影響，各因素對冰片包合影響次序為 A > B > C。最佳製備工藝為冰片∶β-CD = 1∶6，包合時間為 90 分鐘，包合溫度為 30℃。驗證實驗結果顯示，採用該優化工藝製備的冰片 -β-CD 包合物收率約為 92.94%，冰片包合率約為 91.43%，且重現性良好。

  二、熊膽冰片微丸製備的關鍵因素研究

  2.1 微丸製備的基本流程

  熊膽冰片微丸的製備以熊膽粉(BBP)和冰片 -β-CD 包合物為原料，與輔料研磨混勻後，加入適量潤濕劑製成軟材，再將軟材置入擠出 - 滾圓機得到丸粒，最後在 40℃下真空乾燥 6 小時，過篩整粒即得熊膽冰片微丸。考慮到 BBP 臨床成人服用日劑量為 0.3g，為便於日常服藥，確定每粒膠囊中 BBP 含量為 0.1g，每粒微丸載藥量為 250mg/g。根據前期研究，熊膽粉和冰片投藥量比為 4∶1 時，熊膽粉中主要有效成分牛磺熊去氧膽酸(TUDCA)透過率最高，因此微丸中冰片載藥量應為 62.5mg/g，冰片 -β-CD 包合物投藥量應為 445mg/g。

  2.2 微丸製劑處方的單因素考察

  2.2.1 稀釋劑比例的篩選

  在微丸製備中，稀釋劑的比例對微丸質量有重要影響。分別稱取澱粉與微晶纖維素(MCC)不同比例(1∶1、2∶1、3∶1、4∶1)進行混勻，以水為潤濕劑制軟材，按既定工藝流程製備微丸。通過對微丸分布跨度和收率的考察，結果顯示當澱粉∶MCC = 2∶1 時，微丸收率較高，達到 93.54%，分布跨度較小，span 值為 0.145，微丸分布集中，重複性好，且微丸較圓整、大小均勻，故選擇該比例的稀釋劑製備微丸。

  2.2.2 潤濕劑比例的優化

  在確定稀釋劑比例後，進一步考察潤濕劑比例對微丸的影響。稱取相應比例(澱粉∶MCC = 2∶1)的混合輔料 4 份，分別加入 30%、40%、50%、60% 的蒸餾水製成軟材並製備微丸。研究發現，當潤濕劑比例為 50% 時，微丸收率較高，為 91.03%，分布跨度較小，span 值為 0.177，微丸分布集中，重現性好，微丸圓整且大小均勻，因此選擇 50% 的潤濕劑用於微丸製備。

  2.3 微丸工藝參數的正交試驗優化

  採用 L9(34)正交設計試驗，以擠出頻率、滾圓頻率和滾圓時間為因素，對微丸工藝參數進行優化。因素水平設置為：擠出頻率分別為 20Hz、30Hz、40Hz;滾圓頻率分別為 30Hz、40Hz、50Hz;滾圓時間分別為 2 分鐘、4 分鐘、6 分鐘。以 span 和收率的綜合評分作為評價指標，計算公式為：綜合評分 =(0.104 /span)×50% + 包合物收率 ×50%。

  試驗結果表明，最佳製備工藝為擠出頻率 30Hz，滾圓頻率 40Hz，滾圓時間 6 分鐘。採用該優化工藝製備的微丸收率高，粒度較小且均勻，重現性較好。

  三、熊膽冰片膠囊劑的製備及質量標準建立

  3.1 熊膽冰片膠囊劑的製備

  以篩選出的最優處方和最佳製備工藝製備熊膽冰片微丸，將其灌裝入 0 號空膠囊中，即製得熊膽冰片膠囊劑。

  3.2 質量標準的多維度考量

  3.2.1 外觀性狀

  隨機選取 20 粒熊膽冰片膠囊劑的內容物(微丸樣品)平鋪於 A4 紙上觀察，可見微丸外觀圓整，大小均勻，顏色呈金黃色，無粘連、結塊等現象。

  3.2.2 堆密度

  取 3 批熊膽冰片膠囊劑，取出內容物倒入 5mL 量筒中測定微丸質量，計算堆密度。結果顯示，3 批樣品的平均堆密度為 0.76g/mL。

  3.2.3 休止角

  稱取 10.0g 熊膽冰片膠囊劑內容物，通過特定裝置測量堆積體高度和半徑，計算休止角。結果表明，樣品休止角均小於 30°，說明微丸流動性良好。

  3.2.4 裝量差異

  隨機取同一批 10 粒熊膽冰片膠囊劑，取出內容物稱量，計算每粒內容物微丸裝量與平均裝量。結果顯示，該膠囊劑平均裝量為 0.4012g，裝量差異為 ±0.13%，符合藥典規定範圍(±7.5%)。

  3.2.5 含量測定

  採用高效液相色譜(HPLC)法測定熊膽冰片膠囊劑中 TUDCA 含量。色譜條件為：選用 Thermo HypersiL - 2ODS 色譜柱(4.6mm×250mm，5μm)，流動相為 0.03mol/L Na2HPO4 - MeOH(38∶62)，用 10% 磷酸調 pH 值至 4.4，檢測波長 205nm，柱溫 30℃，流速 0.8mL/min，進樣量 10μL。方法學考察結果顯示，該方法專屬性強、穩定性好，線性範圍在 0.05 - 1.0mg/mL，平均回收率為 99.43%，RSD 為 0.62%。測定結果表明，該膠囊劑應含 TUDCA 不低於 0.0956g/g。

  3.2.6 溶出度測定

  按照藥典溶出度與釋放度測定法第一法(籃法)進行溶出度試驗。溶出介質為脫氣 H2O(pH = 6.8±0.4，250mL)，溫度(37±0.5)℃，轉速 100r/min，在 0、5、10、15、20、30、45、60 分鐘定時取樣 1mL 注入 HPLC 測定 TUDCA 峰面積，計算溶出度並繪製時間 - 累積溶出度曲線。結果顯示，該膠囊劑在 15 分鐘時累積溶出度達到 80%，30 分鐘後累積溶出度超過 90%。

  四、研究總結

  本研究在2025年冰片行業政策背景下，圍繞熊膽冰片膠囊劑展開深入研究。通過一系列試驗，成功製備出以微丸為內容物的熊膽冰片膠囊劑。在製備過程中，明確了冰片 -β-CD 包合物的最佳製備工藝，即冰片∶β-CD = 1∶6，包合時間 90 分鐘，包合溫度 30℃;確定了熊膽冰片微丸的最優處方和製備工藝，稀釋劑比例澱粉∶MCC = 2∶1，潤濕劑比例 50%，擠出頻率 30Hz，滾圓頻率 40Hz，滾圓時間 6 分鐘。所建立的熊膽冰片膠囊劑質量標準涵蓋外觀性狀、堆密度、休止角、裝量差異、含量測定及溶出度等多個方面，且各項指標均符合相關要求。該膠囊劑不僅能減少冰片和熊膽粉的刺激性，增強藥物穩定性，還能改善服用者順應性。同時，製備工藝穩定可行，含量測定方法專屬性強、穩定性好，為熊膽冰片膠囊劑的工業化生產提供了可靠的參考依據，有望在未來醫藥市場中發揮重要作用，滿足臨床對高效、穩定中藥製劑的需求。

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